糖尿病血糖控制不好，很大可能是肠道菌群惹的祸

口服降糖药是大多数糖友治疗糖尿病的首选，其中二甲双胍更是治疗2型糖尿病的一线药物，内分泌医生一般都会给糖友们开这个药。

但实际上，却有不少糖友反应：一直吃二甲双胍，但血糖还是不稳定，忽高忽低，好像没什么用啊？我一吃二甲双胍就恶心呕吐，食欲都下降了……

为什么会出现以上这些情况？研究发现，这其实是因为你的肠道菌群与别人不一样！口服给药是最常见的给药途径之一，药物吃进肚子里后，首先会进入肠道中，被肠道菌群吸收转化后才进入体发挥作用。

近年来越来越多研究发现，肠道中的微生物会与药物发生直接或间接的相互作用，影响药物的疗效和副作用，从而导致了不同个体对药物反应的差异性。

降糖药效果不佳，是因为“有害肠道微生物代谢物”含量太高

近期《细胞代谢》杂志上发表的一项研究结果显示1，服用二甲双胍且效果不佳的2型糖尿病患者肠道微生物代谢物丙酸咪唑（imidazole propionate,ImP）的浓度更高。ImP是一种组氨酸经肠道菌的代谢物，其在T2D患者的血液中含量显着增加。

研究人员进一步证明2，丙酸咪唑是通过抑制二甲双胍作用通路——AMPK通路的活性，来影响二甲双胍的疗效。

    小结：肠道菌群代谢代谢物丙酸咪唑会抑制二甲双胍作用通路（AMPK通路）活性，进而影响二甲双胍降糖效果。另外，研究人员还发现，丙酸咪唑会加重胰岛素抵抗。这同样会影响二甲双胍控糖效果。

糖尿病患者肠道菌群构成影响降糖药疗效

另一篇发表在权威杂志《自然通讯》上的研究结果则分析了阿卡波糖疗效与肠道菌群的关系3。结果显示，阿卡波糖治疗结果取决于治疗前糖尿病患者的肠道菌群组成。与普氏菌属主导的肠道菌群相比，拟杆菌属丰度较高者在阿卡波糖治疗后血浆胆汁酸（BA，可调节血糖）变化更大，各种代谢指标改善更明显。

小结，吃降糖药是否有效或效果如何，你的肠道菌群构成起重大影响作用。

口服降糖药作用机制：通过重塑肠道菌群来改善血糖

《自然医学》杂志上的一篇报道就指出4，二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者2个月和4个月后，显著改变了肠道菌群的组成，改变最大的是变形菌门和厚壁菌门。双歧杆菌（青春双歧杆菌B. adolescentis）、AKK菌这些菌在二甲双胍治疗后升高了，而这些都是有助于降血糖的有益菌。

    这些验证了通过重塑肠道菌群能够改善葡萄糖代谢、降低糖化血红蛋白。

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参考文献：

1. Koh, Ara et al. “Microbial Imidazole Propionate Affects Responses to Metformin through p38γ-Dependent Inhibitory AMPK Phosphorylation.” Cell metabolism vol. 32,4 (2020): 643-653.e4.

2. Koh A., et al. Microbially produced imidazole propionate impairs insulin signaling through mTORC1. Cell. 2018;175:947–961.e17.

3. Gu Y, et al. Analyses of gut microbiota and plasma bile acids enable stratification of patients for antidiabetic treatment. Nat Commun. 2017 Nov 27;8(1):1785. 

4. Wu H, et al. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nat Med. 2017 Jul;23(7):850-858.

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